9th Life Sciences Film Festival в CZU

Очень непривычно отмечать день революции в Праге, где всем либо до лампочки этот день, либо они ярые антисоветчики.
Ну да в России не лучше. Короче, везде плохо, только при коммунизме всё будет за#$ись.
Шутка.


Поздравляю всех единомышленников! С годовщиной Октябрьского эксперимента, товарищи!


UPD. Когда ехала в метро вечером, встретила толпу молодых чехов с крассными флагами. Оказывается в Праге тоже есть какие-то коммунисты. И они говорят по-русски.


На этой неделе я посетила 9th Life Sciences Film Festival в CZU.


Конечно, была не везде, только на нескольких фильмах и двух экскурсиях. В процессе я подпрокачала чешский, а в перерывах − поиграла с очками виртуальной реальности: можно было посмотреть природу финской Карелии и половить красных сов сачком.


The Superfood Chain


Самая важная тема для чехов это, конечно, еда. Из фильма про полезные и псевдополезные продукты я узнала про много новых для себя продуктов. И про бытие фермеров, которые их выращивают. И как важно, чтобы сохранился их уклад. Т.е., чтобы перечисленные продукты продолжали оставаться на полках BIO-GREEN и ни в коем случае не ушли в массовое производство корпорациями.
1)      Quinoa, Кино́а (лат. Chenopōdium quīnoa), или Квино́а, или Ки́нва (кечуа kinwa) ‒ южноамериканская крупа с 14% белка
2)      Moringa
3)      TEFF (Эфиопия)
4)      KELP – ламинарии, которым ничего не нужно
5,6) Также в фильме рассказывали о пользе кокоса и лосося.


Pleasure and Pain: The Science of Love


Ничего интересного не могу пересказать из этого фильма, но меня растрогало до слёз.


The Time of Forests


Французский фильм про современные тенденции в лесном хозяйстве, когда всё вырубают под корень раз в максимум 40 лет и засаживают монокультурой рядками. Всё потому что современная машина для рубки стоит 9К евро в месяц. И должна работать бесперебойно. И с монокультурой, иначе потом сортировать тяжело. И рабочие по 12 на такой машине работают, чтобы не стояла. Потому что стоит 500К евро. Вот то ли дело бензопила. Бензопила стоит 15 евро. Поэтому дровосек с бензопилой может выборочно деревья пилить. И в дождливые дни устраивать себе выходной. Вообще большинство фильмов ‒ французские.


Microbiota: The Amazing Powers of the Guts


Высокое разнообразие кишечных микробов коррелирует с несколькими показателями здоровья. И, кстати, типично для аборигенов.


Разнообразие снижается от антибиотиков, отсутствия волокон в пище (обовоществление диеты сразу улучшает на 30%), пищевые добавки Е433 и Е466 и кесареворождение…


Я боялась, что не догадаются, но учёные всё-таки догадались давать пососать кесареворождённым младенцам ватную палочку из влагалища матери, чтобы стабилизировать состав их микрофлоры. И нам это красочно показали)


Дизентерию от Clostridium difficile уже лечат кормлением больного донорским калом. Фонд OpenBiome уже создал банк фекалий для лечения пересадкой кала. На подходе и другие болезни.


Чехи действительно обожают дефекацию и шутки про дефекацию. Бьюсь об заклад, это победитель! Но результаты только завтра будут известны)


Human Nature


Фильм про биоинженерию. CRISPR gene editing и вечные вопросы, тварь ли я дрожащая или право имею генномодифицировать человека.

Если вырезать ген, без которого не работает боль, то получится раса идеальных солдат и привет "О, дивный новый мир".



Чем мне не нравятся биоэтики? Потому что это философы, которых почему-то воспринимают как учёных. Если некто специалист по генетике, значит он знает о реальном мире больше, чем я в данной области. А если человек биоэтик, ничего нового он не знает, он просто транслирует своё мнение, которое ничем не лучше моего. Наука не отвечает на вопросы этики, а значит каждый вправе сам иметь собственное мнение по вопросам этики. И мне непонятна природа появления специально обученных людей, чьё мнение по данному вопросу важнее прочих.


Может быть, люди, выступающие против технологий, потенциально ведущих к бессмертию, просто самые завистливые. Они на подсознательном уровне думают, мол, всё будет, но мы не доживём. Так не доставайся ж ты никому!


Vitamania: The Sense and Nonsense of Vitamins


Хорошо снятый с популярной точки зрения. С тремя крассивыми мультяшными клипами про витамины (внезапно).


В кратце, лучше витамины получать со здоровой и разнообразной пищей, а не с таблетками. Потому что таблетки никак не проверяются и не регулируются, а в пище ещё много полезных и интересных веществ содержится. А жирорастворимыми витаминами ещё и передознуться можно легко. Хотя справедливости ради передознуться жирорастворимыми можно и из пищи. Какой-то полярник погиб от того, что им с товарищем пришлось какое-то время питаться лайками и лаячьей печенью(


В НАСА в диету космонавтов добавляют только витамин D. Если уж даже космонавтам не надо… Кстати, витамин D для добавок получают из овечьей шерсти)





Было ещё две экскурсии, на пивоварню CZU и в новый High-Tech pavilion of the FFWS CZU


Внезапно, экскурсия на пивоварню была нуднейшей, а в новый корпус ‒ страшно интересной. Там среди прочего был навороченный симулятор стрельбы по разным зверюшкам. А в пивоварне воняло немилосердно.


На следующей неделе будет Největší vědecký festival v České republice. Вот программа и список площадок: http://www.tydenvedy.cz
Если кто захочет на что-нибудь пойти, пишите, скооперируемся.

Чешская живопись

Чешская живопись


28 октября я посетила Veletržní palác и составила первое впечатление о чешской живописи.


Для начала пару слов о живописи вообще.


Во-первых, что за слово замечательное – Живопись. Прямо отражает суть! Ни в английском, ни в чешском такого нет.


Во-вторых, надо сказать, что для меня большую часть сознательной жизни живописи как таковой не существовало. Я воспринимала красоту только в музыке, литературе, философии, а через визуальный канал – максимум красоту природных пейзажей вживую или на фотографиях. И только после экстремальных экспериментов с психикой 2 года назад мне открылось визуальное искусство: я стала понимать красоту живописи, танцев, мультипликации, женского тела и т.д.


В отличие от музыки живопись не нужно «расслушивать» прежде чем мозг начнёт воспринимать её как следует, её можно смотреть и воспринимать сразу же.


На уровне общего впечатления – чешская живопись очень депрессивная, большинство картин так или иначе на тему смерти, угасания. Прогулка раз за разом возвращала меня к размышлениям о том, каково наблюдать апокалипсис с крыши, в одиночку либо в обнимку с любимым человеком. Или, например, в картинах Микулаша Медека (Mikuláš Medek), напоминающих «Шагающий дом Халка», смерти и угасания как таковых нет, но они тоже очень депрессивные.


Чехи отсчитывают историю своего народного искусства с основания Чехословакии в 1918 году, поэтому в музее два больших отдела – «с 1918 по 1930» и «с 1930 по наше время». Плюс дополнительные выставки какие-то.


Удивительно, что в таком важном для чехов месте такие маловместительные лифты – на 6 человек, причём он не поедет, даже если 7м человеком зайдёт восьмилетняя девочка. Наверное, в обычные дни совсем мало народу ходит.


Больше всего мне понравились картины маслом Йозефа Истлера (Josef Istler), всё как я люблю, приятно позалипать и в общий смысл, и в красоту отдельных мазков. У Франтишека Музыки (František Muzika) гениальные картины про смерть, я думаю, художники Мор.Утопии ими вдохновлялись. Eugene De la Croix «Всадник, на которого напал ягуар» -- минимум мазков, максимум смысла. Josef Čapek «Oheň» 1938: совсем масломинимализм, это цикл из шести картин, на каждой из которых очень схематично нарисованная женщина, одетая в чешский бесик, кричит «Пожар!» Очень красиво. И почему-то напомнило Don’t Starve.


Из современного искусства – Karel Nepraš, «Větší domlouvá menšímu» (1970) и «Great Dialogue». Судя по выдаче гугла, они же самые известные. «Větší domlouvá menšímu» переведено на английский как «The Bigger Rebukes the Smaller», но rebukes – это что-то однозначно негативное, тогда как domlouvá по-чешски, это, насколько я поняла, необязательно плохое. Может быть, бОльший поучает меньшего… Всего двумя цепями художник изобразил, что бОльший не просто поучает в одни ворота, меньший даёт важную обратную связь и именно эта обратная связь приводит в движение дальнейшие процессы в голове бОльшего.


Худшие картины – это Karel Černý и Václav Bartovský. Никакого искусства, нечто посредственно написанное маслом, что смотрится более-менее, потому что любая ерунда смотрится неплохо, если она написана маслом. Похоже на музей израильской живописи в Тель-Авиве)


Я посмотрела в интернете, у обоих много замечательных интересных картин. Я верю, что они великие художники, но в галерее, видимо, самые отстойные их работы висят.


Много залов посвящены архитектуре, зачастую не самых интересных зданий. Например, один в один ДАС на Шверника.
То ли у чехов картин не хватает, то ли специфика, связанная с рельефом страны… Чтобы уметь так мастерски влепливать дома на склонах и скалах, архитектура должна быть в особом почёте)
Milan Knižak догадался аж дырки в холсте делать, которые символизируют раны. Это что называется «сломать 4ю стену в живописи».


Toyen «Zámek Lacoste» 1943. Вся лиса – лишь набросок на стене, единственное, что настоящее – это лапа, которой она убивает голубя. Как, например, бог: он не существует, единственное, что реально – это жертвы крестовых походов и святой инквизиции. Впрочем, есть много таких воображаемых субъектов.


Очень крутая картина «Операция» Максимилиана Оппенгеймера. Внимание приковано к месту разреза, всё остальное вокруг – детально, но как-то шиворот на выворот, как будто зритель пребывает в некоем ИСС от шока.


В 1931 году был какой-то фестиваль «Сто лет электричеству» и некто Zdeněk Pešánek делал для него интересные светящиеся статуи, в стиле скорее 80х, чем 30х (хотя я точно не знаю, насчёт дат, но точно не 30х).


Коль скоро чехи испокон веков гордятся своим стеклом, много внимания в музее уделено также стеклу.


Таковы мои обрывочные впечатления о чешском искусстве. С другой стороны, не знаю, как должен в идеале выглядеть отчёт о походе в худ.музей… я в этом новичок)


Вопросы для знатоков:
Что написано на третьей безымянной картине, которая на стекле, Зденека Мацека (Zdeněk Macek)? Там как будто поверху какой-то французский текст, но из-под него проглядывают отдельные буквы на каком-то другом языке. Я не поняла.
У Зденека Скленаря (Zdeněk Sklenář) картина «Ладожское озеро»… Я вроде неплохо снакома с Ладожским озером… Не поняла, что он хотел сказать. Где? Почему?

Тур Хейердал

Тур Хейердал прожил удивительную полную приключений жизнь, о которой написал серию замечательных книг, не хуже какого-нибудь Жюля Верна, Сабатини или Каверина. Только в отличие от героев писателей, все приключения происходили с Хейердалом на самом деле. Второе отличие – приключения не «происходили с ним», а он сам их организовывал. Находил какую-то околонаучную задачу, где мог бы применить свои таланты, придумывал безумную авантюру, отыскивал, убеждал и вовлекал в свою деятельность кучу замечательных людей со всего мира.


"Собираюсь отправиться на деревянном плоту через Тихий океан, чтобы подтвердить теорию о заселении островов Южных морей выходцами из Перу. Хотите участвовать? Гарантирую лишь бесплатный проезд до Перу, оттуда до островов Южных морей и обратно, а также хорошее применение вашим техническим знаниям во время плавания. Отвечайте немедленно".
На следующий день я получил телеграмму от Турстейна:
"Еду. Турстейн".


В рассказы о плаваньях на реконструкциях древних судов он вправляет свои философские идеи, в первую очередь о глобализации и энвайронментализме, что ничуть не делает книги занудными. От них всё так же невозможно оторваться.
Хейердал – тот самый человек, который способен объяснить, почему надо беречь природу тем, кому это не очевидно априори. Простому обывателю бывает сложно сосредоточить своё внимания, чтобы воспринять такую абстрактную мысль. А когда вокруг шторма, акулы, древние клады в пещерах и всё такое, то удержать внимание проще. Во-вторых, Хейердал просто был отличным писателем, умел красиво и увлекательно излагать. Наконец, это очень наглядно. Папирусная лодка посреди бушующего океана с командой представителей США, СССР, Египта, атеизма, католицизма и т.д. сама по себе символизирует, что все люди на одной лодке и пойдут ко дну все вместе, если не скооперируются и не уберегут её. Плавания происходят по морским течениям, которые напоминают сухопутным существам, что океан общий, вся вода в нём общая, сегодня в Африке, завтра в Америке, вся биосфера общая, в природе нет национальных границ. Комки мазута, сопровождавшие Ра-2 всю дорогу в Атлантическом океане, показывают, что океан не бездонен и не бескраен, как казалось древним людям, следовательно, мы не можем бесконечно исторгать в него наши ксенобиотики.



Есть и ложка дёгтя. Хейердал вправляет в свои приключения ещё и свои антропологические теории, и не все из них одинаково хорошие. Всё, что Хейердал пишет по антропологии в своих книгах можно смело делить на ноль, потому что сейчас у нас есть популяционная генетика. И изучать расселение что людей, что собак надо генетическими методами. Я рекомендую, читая Хейердала не сосредотачиваться на его идеях кто откуда расселился и кто кого научил лоботомии, они давно устарели. А вот идеи что океан может задохнуться от плавающего мазута, а атрибуты цивилизации не всегда делают людей счастливыми, актуальны как никогда.
По современным данным Полинезия была заселена с острова на остров из Азии, а не из Америки, хотя впоследствии контакты между Америкой и Полинезией были, в том числе на бальсовых плотах. На самом деле это логично. Древний человек и не должен был всегда расселяться по течению. По течению семья основателей могла куда-то уплыть в результате форс-мажора, сбившись с курса или потеряв управление. Но направленное, предсказуемое расселение скорее будет против течения. Разведчик скорее поплывёт против течения, чтобы всегда можно было вернуться домой в случае чего. В том числе и за женой в случае успешного открытия нового острова за горизонтом. Или сразу плыть с женой вникуда – всё равно приятнее против течения, чтобы всегда иметь план Б.

Collapse )


«Уязвимое море» – короткий доклад Хейердала на какой-то конференции, в котором живо изложены его взгляды на будущее человечества, загрязнение океана, охрану окружающей среды. Может достучаться до каждого.



«Уязвимый океан» – то же самое, но ещё короче.



Отдельное спасибо безымянному парню с Савёловского рынка, продавшему мне в 2016 году за бесценок PocketBook 622 Touch, читать с которого одно удовольствие.

Почему Европа?

Есть хорошая книга политолога Джека Голдстоуна "Почему Европа?". В ней всесторонне рассматривается вопрос, в чём же было преимущество именно западной культуры, почему она победила азиатскую, в первую очередь китайскую культуру.Collapse )

Сейчас мы как нечто само собой разумеющееся ассоциируем западную культуру с рациональным мышлением и научным методом, атеизмом, феминизмом, светской этикой. А восток мы ассоциируем с эзотерикой, нью-эйджами, праноедением, эзотерикой, гороскопами, мантрами и прочими фен-шуями. Если рассматривать идеологическую сторону вопроса, то абсурдно как так вообще могло получиться.

Христианство наихудшим образом подходит на роль идеологии-колыбели для возникновения рационального мышления и научного метода.
Во-первых, из иудаизма оно унаследовало замечательную концепцию Первородного греха. Во всех авраамических религиях считается что бог наказал смертью прародителей и всех их ещё нерождённых детей за проявление любопытства, за то, что они решились экспериментально проверить, что будет, если съесть плод. А чё вы хотели? Надо было беспрекословно верить авторитету, а не проверять что-то там, сомневаться. В общем, первые люди повели себя немножко как учёные, но у господа так бомбит от науки, что мы имеем то, что имеем. Подробно концепцию Первородного греха обсосал Ф. Ницше в своём "Антихристе".
Во-вторых, это традиция Ждать. Ждунизм христиане тоже унаследовали от евреев, только те ждали мессию, а христиане ждут второе пришествие. Но суть одна и та же: нет никакого смысла в активном самостоятельном преобразовании мира, Иисус придёт -- порядок наведёт. Задача христианина -- это спасение собственной души, не прогресс и не благо человечества.
В-третьих, христианство имеет какую-то свою космологию и агрессивно обороняет её от конкурирующих космологий. То что христианская космология такая убогая -- это невелик грех. Любая космология за 3-4 тысячи лет устареет. Наша современная научная космология тоже когда-нибудь устареет и будет отброшена. Проблема христиан в том, что когда их старая космология противоречит новым фактам, они раз за разом пытаются отбрасывать факты, а не космологию. Их вера раз за разом заставляет их отрицать реальность. То гелиоцентризм, то эволюцию, то превосходство полового просвещения над пропагандой целомудрия в деле снижения числа подростковых беременностей. Восток тут выгодно отличается от Запада, буддизм не принуживает своих последователей верить во что бы то ни было, что противоречит современной научной картине мира, даже вера в существование бога или иных сверхъестественных существ необязательна.
В-четвёртых, основной метод получения знаний в христианстве -- это божественное откровение. В буддизме -- это только один из методов.

Буддизм -- это идеология экспериментаторская. В буддизме подразумевается, что нет раз и навсегда найденного самого правильного пути к истине. Всегда может такое случиться, что кто-то искал, искал и нашёл путь к истине лучше (более быстрый ^_^). У-вэй даосизма -- это обретение гармонии человека с природой путём баланса между деянием когда надо и недеянием когда не надо. На практике это означает взять у природы лучшее: секс, физкультуру, кулинарию и отбросить худшее: смерть. Это светская этика здорового человека! Я мало смыслю в востоковедении, чтобы уверенно утверждать, но всё, что я знаю свидетельствует, что восточные философии бесконечно ближе к рациональному мышлению, чем христианство. Почему же второе развилось из третьего, а не из первого?

Возможно, разгадка в том, что иногда полезно поумерить аппетиты ^_^.
Даосы замахнулись сразу на обретение бессмертия и выращивание гомункулюса -- задачи самые благородные, но неподсильные до сих пор и совершенно невозможные в те времена.
Европейские алхимики поначалу замахнулись ровно на то же самое и долго топтались на месте. Отказ от этих сверхзадач в пользу задач попроще -- это и есть переход от алхимии к Парацельсу и Бойлю. Вероятно, именно христианское смирение и фатализм дало возможность сделать этот шаг. Бог сам сделает людей бессмертными, займёмся лучше лечением болезней. Для алхимиков лечение болезней было слишком мелочным занятием. Их можно понять, я тоже в основном ярый противник теории малых дел, но иногда лучше синица в руках. Когда учёные начали лечить болезни, повысилась продолжительность жизни, меньше ресурсов стало тратиться на воспроизводство, каждый гражданин стал проводить большую долю жизни в трудоспособном возрасте, выросла производительность общества в целом.
Китайская медицина тоже пыталась лечить болезни передовыми методами настаивания толчёного рога носорога на тигриной желчи, но имея под рукой даосов, обещавших эликсир бессмертия, китайский император давал больше денег последним.
Чтобы это проверить нужны данные, которых нет(. Нужны данные по продолжительности жизни с 16 по 20 век в, например, Англии и в Китае. Желательно без младенческой смертности. Гиблое дело.
(это совместное творчество с silphinae)

Мусорное законодательство

Не знаю, почему раньше никто не описал модель законодательства по утилизации отходов, которое бы мотивировало общество сокращать производство ТБО, а не класть на это болт.
Все виды утилизации ТБО должны финансироваться из специального бюджета, который наполняется не из налога за душу или налога за кв.м собственности, что абсурдно, он наполняется из налога на производителя "мусороёмкого" товара. В момент сертификации товара государством, государство уже прикидывает, сколько мусора и какого рода произведётся из единицы этого товара и сколько будет стоить его утилизировать без вреда для ОС (условно). И производитель платит.
Производитель будет простимулирован либо (1) использовать меньше упаковки на единицу товара, мы уйдём от засилья пакетов в пакетах, либо (2) использовать очевидно биоразлагаемую упаковку и обосновать пересчёт в связи с биоразлагаемостью, либо (3) переложить издержки на покупателя: сделать товар со старой упаковкой более дорогим. Мы придём к ситуации, где покупатель сам будет выбирать из дешёвого товара с малым количеством упаковки и дорогого с большим количеством упаковки (первое).
Я думаю, такая система сама себя отрегулирует. По крайней мере у неё есть все предпосылки для этого. У нынешней же системы нет ни одного шанса сократить производство ТБО. Даже самый фанатичный мусороборец-дауншифтер, который принципиально не покупает ничего в пластике, питается только продуктами с рынка, принесёнными в собственной многоразовой авоське, какое, хоть маленькое, преимущество он получает? Никакого, он платит те же самые сборы, что и его незамороченные соседи и ни копейкой меньше.
В условиях РФ никакого преимущества не даёт даже сдача на переработку стеклотары. Стоит бутылка такие копейки (как стоила в 90е годы меньше рубля, так столько же и стоит, игнорируя инфляцию), а сдать её настолько сложно, что овчинка выделки не стоит. Для сравнения, что в Аргентине, что в Израиле пивная бутылка принимается в любом супермаркете по цене около 1/10 стоимости самого пива.

Василий Власов. Доказательная медицина.



Как сказал парень, который посоветовал этого Власова, "он ходит по статистике, как по воде".
Оказывается, есть исследования, в которых показано, что диспансеризация раз в год не улучшает здоровье населения. А улучшает лёгкость доступа ко врачу по мере необходимости. Для улучшения здоровья населения стимулирующие выплаты в структуре дохода врача не должны превышать 10% (в РФ около 30%, в лекции -- 70%, потому что 2014 год).

Парадокс ЗОЖ для философа



Только сегодня после двух лет на спорте, лежа в послели третий день из-за внезапно прихватившей поясницы и изрядно нажравшись, я поняла, в чём всё это время был парадокс, который мешал мне начать правильно питаться, бегать, накачать кубики на животе и зажить в гармонии со своим телом до 2016.

Это та же вселенская-якобы-несправедливость, которая порождает целкодрочеров на двачах. Мол, почему это я должна переплачивать за то, что 70% мужиков достаётся просто так бесплатно.

Почему я должен выполнять кучу абсурдной работы, чтобы получить то, что кому-то дано просто так, от рождения? Разгадка та же самая – либо страдать, либо мучительно превозмогать, либо наслаждаться процессом превозмогания. Потому что справедливость – это миф авраамистического прошлого.

Экология

У меня настала новая волна метафизической интоксикации.

Вчера Константин признался, что уже несколько месяцев не верит в будущее человечества. Я в него плюс-минус не верила последние несколько лет, но привыкла считать себя одиноким алармистом  из песни "Титаник" Наутилуса. И испытала шок.

У современного человека нет отбора на интеллект, а любой биолог Вам скажет, что если нет давления отбора, то такой сложный признак как интеллект будет угасать. Раз люди не будут становиться умнее, значит они не придумают ни более справедливого общественного устройства, ни выхода из мальтузианской ловушки в пределах земли (aka Устойчивое развитие), ни технологий колонизации космоса.
Прогнозы самые печальные.





О сценарии отупения у Дробышевского на 29 минуте -- с графиком, как уменьшался мозг за последние 25 тысяч лет.

Отсутствию естественного отбора на интеллект можно было бы противопоставить отбор искусственный, то есть евгенику. Но современного человека почему-то проще убедить попробовать некрофилию, чем допустить необходимость евгеники

Не надо думать, что человек будет меняться на глазах. Если мы введём селекцию, первые ничтожные изменения будут заметны через 5-10 поколений. Как тупели 25 тысяч лет, так лет 300 уйдёт, чтобы хоть немножко поумнеть. Это слишком долго, чтобы надо было опасаться, что контроль над процессом попадёт в злые руки. И скорее всего это слишком долго, чтобы мы успели(. Человечество УЖЕ в мальтузианской ловушке. У нас УЖЕ осталось лет на 80 доступного УВ-топлива, необходимого для поддержания содержания имеющихся людей + темпов научного прогресса. Осталось всего 80 лет, а мы всё ещё тупеем и приращиваем свою численность. Уже слишком поздно для евгеники. Надо было начинать хотя бы в 19 веке. А теперь мы уже обречены(.

метафизическая интоксикация

Комикс о везикулярном транспорте нейромедиаторов // Нейртехнологии.рф

Комикс о везикулярном транспорте нейромедиаторов // Нейртехнологии.рф

Много лет в рунете работает портал «Биомолекула». И каждый год он проводит конкурс «био/мол/текст». В этом году на конкурс представлено несколько прекрасных работ по нейротематике, которые мы, с разрешения портала, публикуем у нас. Сегодня — вместо традиционной картинки субботы — целый комикс о том, чтто происходит с момента синтеза нейромедиатора до связывания его с рецепторами на постсинаптической мембране? Произведение Ксении Сайфулиной по мотивам Нобелевской лекции Томаса Зюдофа: молекулярный механизм выделения нейромедиатора в картинках. Конечно, это лишь малый фрагмент полной картины распространения импульсов в нервной системе, но зато посмотрите, как он красив!


Синапсы — области контакта между нейронами — бывают химическими и электрическими. Химический синапс представляет собой непрямой контакт двух клеток: между их мембранами остается узкое пространство — синаптическая щель. Эффекторная клетка (та, от которой идет импульс), возбуждаясь, выделяет в синаптическую щель молекулы нейромедиатора, которые связываются с рецепторами на мембране воспринимающей клетки и вызывают ее ответ.

На картинке изображен самый распространенный вид синапса — аксо-дендритический. (А бывают еще аксо-соматические синапсы, когда аксон подходит к телу воспринимающей клетки, аксо-аксональные, и даже дендро-дендритические — их образуют таинственные безаксонные нейроны где-то в глубине обонятельной луковицы, но это совсем редкий и маргинальный случай.) Еще на картинке виднеются олигодендроциты — глиальные клетки, которые в центральной нервной системе обматывают аксоны слоями миелина — изолирующей липидной мембраны, что препятствует рассеиванию импульса и ускоряет его проведение. (Олигодендроциты подрисованы просто для приличия; предполагается, что вся рассказанная ниже история происходит где-то в мозге: выбранный мной нейромедиатор выделяется в центральной нервной системе.) Начало аксона — место, где он отходит от тела клетки — называется «аксонный холмик». Именно там возникает потенциал действия, который потом распространяется дальше по аксону в сторону воспринимающей клетки.

Аксон ближе к концу может разделяться на несколько веточек, идущих к разным клеткам. Каждая такая веточка оканчивается аксонной терминалью — зарубежные ученые ласково называют эту структуру «пуговкой» (button) или «бутончиком» (bouton). В аксонной терминали есть митохондрии, чтобы обеспечивать энергией многочисленные происходящие здесь процессы; почти всегда обнаруживается довольно много везикул — мембранных пузырьков, в которых транспортируются медиаторы и разные другие вещества — например, ферменты. Так же там есть довольно правильным образом организованный цитоскелет: микротрубочки цитоскелета образуют «рельсы», которые протягиваются в цитоплазме аксона от тела нейрона до самого окончания. Везикулы перемещаются по этим самым «рельсам». Еще в аксонной терминали есть эндосома — мембранная структура, похожая на аппарат Гольджи [7]. Надо сказать, что научное сообщество не пришло к единому мнению, постоянное это образование или временное, которое получается в результате слияния пузырьков; но, так или иначе, от эндосомы могут отпочковываться везикулы, которые используются для транспорта нейромедиаторов.

В электрических синапсах не задействованы нейромедиаторы, а синаптическая щель очень узкая. Цитоплазма двух клеток связана напрямую через специальные белковые каналы — коннексоны. Сигнал в таком синапсе передается путем перехода ионов из одной клетки в другую. Такие синапсы почти не встречаются в нашей нервной системе; они характерны главным образом для беспозвоночных.

Дальше речь пойдет о событиях, происходящих в химическом синапсе, а именно о том, как выделяется медиатор в синаптическую щель.


Маленькие и просто устроенные нейромедиаторы — например, ацетилхолин [4] — образуются из молекул-предшественников прямо в цитоплазме аксонной терминали. Там же они упаковываются в везикулы — мембранные пузырьки, которые могут отделяться от эндосомы или приходить от синаптической щели после высвобождения своего прошлого содержимого.

Медиаторы сложного строения — такие как пептиды — синтезируются в теле нейрона и, уже будучи упакованными в везикулы, транспортируются оттуда до аксонной терминали по микротрубочкам. Здесь в качестве медиатора, вместе с которым читателю предлагается пройти путь до синаптической щели, выбран серотонин [2]. Правда, хороший? Он — маленькая молекула, а значит, синтезируется в цитоплазме недалеко от окончания. Вот он попадает в везикулу, отпочкованную от эндосомы, и к мембране везикулы прикрепляется транспортный белок кинезин, который начинает тащить пузырек за собой, «шагая» по микротрубочке в сторону пресинаптической мембраны. (У кинезина есть две субъединицы — «ножки», которые по очереди прикрепляются и открепляются от микротрубочки, с каждым разом немного дальше, продвигая его вперед.) В одной везикуле могут быть тысячи молекул нейромедиатора. Раньше считалось, что один нейрон может выделять только один нейромедиатор (принцип Дейла [8]), но сейчас известно, что это не так. Более того, оказалось, что в везикуле одновременно могут находиться разные нейромедиаторы.

Не вся пресинаптическая мембрана подходит для того, чтобы медиатор выделился, а только области, которые называются «активными зонами». Только там есть специальные белки, нужные для прикрепления везикулы, а также локализованы потенциал-зависимые кальциевые каналы. Активные зоны располагаются ровно напротив рецепторных полей на постсинаптической мембране. Вот туда, к одной из активных зон, и держит путь кинезин.


Над активными зонами обычно собирается множество пузырьков, которые ждут своей очереди слиться с пресинаптической мембраной и освободиться от содержимого. У наших героев чудом получается проникнуть к самой активной зоне, и — ...

И дальше начинается вот что.

Докинг


Первый этап прикрепления везикулы к пресинаптической мембране называется «docking», или «tethering» — «заякоривание». В мембране везикулы есть такой белок — Rab 3/27, принадлежащий к семейству Rab-ГТФаз, которые занимаются адресованием везикул в мембраны-реципиенты. (Rab — от «rat brain». В первый раз такие белки были найдены в мозгу крысы.) Rab 3/27 заякорен в липидном бислое мембраны; он включается туда на стадии образования везикулы. Будучи связанным с ГДФ, он неактивен и не может ничего присоединять, а при замене ГДФ на ГТФ активируется и становится способным к формированию связей. Когда везикула образуется, Rab 3/27 прикрепляется к ней уже в активированной форме.

Когда везикула оказывается в достаточной близости от активной зоны, Rab 3/27 связывается с белками RIM (Rab 3-interacting molecules), которые, в свою очередь, через RIM-BP (RIM-binding proteins) прикрепляются к кальциевым каналам в пресинаптической мембране. Это очень важный момент, потому что ключевым сигналом для выделения нейромедиатора служит поступление ионов кальция в цитоплазму. Кальциевые каналы открываются, когда потенциал действия доходит до аксонной терминали.

И вот, чтобы везикула могла как можно более оперативно выбросить медиатор, когда придет ПД, она прикрепляется к кальциевому каналу такой белковой «веревочкой». Формирование этой «веревочки» и называется докингом. Везикула «причаливает» к пресинаптической мембране, бросая «якорь» около кальциевого канала.

К белковой цепочке из RIM присоединяется еще белок Munc-13 — запомните его, он сыграет свою роль на следующей стадии.

Прайминг

Следующий этап — это прайминг (priming; подготовка везикулы к слиянию). Подготовка заключается в образовании плотного белкового комплекса между мембраной везикулы и пресинаптической мембраной, в результате чего мембранный пузырек крепко прижимается к мембране аксона и становится способным реагировать на увеличение концентрации кальция.


Этот комплекс получил название SNARE — soluble NSF attachment receptor proteins, по названию АТФазы NSF, с которой он может реагировать. Как именно он реагирует и что при этом происходит — парой картинок ниже. Основные три компонента SNARE — синаптобревин, синтаксини SNAP-25.

Синтаксин заякорен в пресинаптической мембране. В неактивном состоянии его концевой N-пептид связан с другим участком этой же молекулы — H-abc доменом, то есть неактивный синтаксин как бы замкнут сам на себя. Еще он на протяжении всей истории остается связанным с белком Munc 18-1. Сначала думали, что Munc 18-1 препятствует сборке комплекса, а потом оказалось, что он необходим для открытия поры в везикуле.

В неактивном состоянии синтаксин связан с Munc 18-1 через SNARE-мотив — участок, которым он потом связывается с белками SNARE. Поэтому это состояние и неактивное — синтаксин не может войти в состав комплекса, потому что нужный для этого участок занят.

Прайминг 1

Munc-13 — тот самый, который висел в белковой цепочке, — инициирует переход синтаксина в активное состояние: синтаксин отделяет N-пептид от самого себя и связывается им с Munc 18-1, а SNARE-мотив при этом освобождается. После этого он становится способным к образованию комплекса SNARE, что и происходит дальше: он плотно связывается с синаптобревином, который торчит из мембраны везикулы, и с белком SNAP-25. Munc 18-1 тоже входит в состав комплекса, будучи связанным с синтаксином, поэтому целый комплекс называется SNARE/SM.

Белок, который не входит в состав комплекса, но играет ключевую роль в процессе выделения — это синаптотагмин. Он заякорен в мембране везикулы неподалеку от синаптобревина. Синаптотагмин выполняет роль кальциевого сенсора: у него есть специальные сайты связывания Ca2+, то есть именно синаптотагмин делает возможным выделение нейромедиатора, когда приходит потенциал действия.

Прайминг 2

Для того, чтобы окончательно собрать комплекс, нужен еще белок комплексин. Он присоединяется в желобок между синаптобревином и синтаксином, а функция его заключается в активации синаптотагмина. Когда комплексин присоединяется к комплексу, синтаптотагмин становится способным связывать кальций. Вот теперь комплекс окончательно собран, все готово, и остается только ждать потенциала действия.

И вот — нейрон возбуждается! В аксонном холмике лавинообразно открываются натриевые каналы, мембрана деполяризуется, ПД бежит по аксону — и в пресинаптической мембране открываются кальциевые каналы. В цитоплазму заходят ионы Ca2+, синаптотагмин связывает пять штук — одним сайтом три, другим два — и взаимодействует с липидами мембраны так, что открывается пора — сквозная дырочка из везикулы в синаптическую щель. Также важным фактором при слиянии является давление, создаваемое белковым комплексом — он прижимает везикулу к пресинаптической мембране.

И — ура, нейромедиатор в синаптической щели!

Но что же происходит с SNARE/SM комплексом потом? Когда пора расширяется, белки меняют расположение, поворачиваясь как бы перпендикулярно плоскости мембраны. А вскоре NSF — такая АТФаза — приходит из цитоплазмы вместе со своим кофактором SNAP, и они вызывают распад SNARE/SM комплекса. После этого везикула может отделиться от пресинаптической мембраны, но тут может происходить по-разному:

Описанный выше механизм выброса медиаторов в синапсах, а также роль ионов кальция в этом процессе были установлены Томасом Зюдофом, который тем самым внес решающий вклад в нейробиологию и клеточную биологию. За данные открытия ему вместе с Джеймсом Ротманом и Рэнди Шекманом присуждена в 2013 году Нобелевская премия по физиологии и медицине — «за открытие системы везикулярного транспорта — основной транспортной системы в наших клетках» [9].

Литература


  1. биомолекула: «Дофаминовые болезни»;

  2. биомолекула: «Серотониновые сети»;

  3. биомолекула: «Тайны голубого пятна»;

  4. биомолекула: «Молекула здравого ума»;

  5. биомолекула: «Спокоен как GABA»;

  6. биомолекула: «Очень нервное возбуждение»;

  7. биомолекула: «Экзосома — механизм координации и взаимопомощи клеток организма»;

  8. биомолекула: «Фармаколог, понявший нейроны: Генри Дейл»;

  9. биомолекула: «Нобелевская премия по физиологии и медицине (2013): везикулярный транспорт»;

Дополнительно:

Вскрытые мыши часть 2

Такого вы не увидите больше нигде. Вскрытие белой мыши после внутривенного введения синей туши, половая система самки, молочные железы и многое другое.

Первая часть познавательных фотографий вскрытых мышей

Новые познавательные картиночки всё так же под катом дабы не шокировать нежелающих внезапной расчленёнкой в ленте.
Collapse )